PRACA ORYGINALNA
Zwiększona in vitro ekspresja CCL2 w komórkach jednojądrowych krwi obwodowej wiąże się z obecnością śródmiąższowej choroby płuc u chorych na twardzinę układową
Data nadesłania: 18-03-2013
Data ostatniej rewizji: 23-05-2013
Data akceptacji: 28-05-2013
Data publikacji online: 26-06-2013
Data publikacji: 28-06-2013
Reumatologia 2013;51(3):179-184
SŁOWA KLUCZOWE
DZIEDZINY
Twardzina układowa, myositis i powiązane zespoły - etiologia, patogeneza, obraz kliniczny i leczenie
STRESZCZENIE
Cel pracy: Śródmiąższowa choroba płuc (ŚChP) jest główną przyczyną zgonów wśród chorych na twardzinę układową (TU). CCL2 jest chemokiną o silnym działaniu prozapalnym oraz stymulującym procesy włóknienia. Celem pracy było porównanie ekspresji CCL2 w hodowlach komórek jednojądrowych krwi obwodowej (KJKO) u chorych na TU z oraz bez ŚChP.
Materiał i metody: Do badania zakwalifikowano 23 chorych na TU (11 z i 12 bez ŚChP). Grupę kontrolną stanowiło 12 zdrowych osób odpowiednio dobranych pod względem płci i wieku. Ekspresję RNA oceniano metodą łańcuchowej reakcji polimerazy w czasie rzeczywistym, a stężenie CCL2 – za pomocą komercyjnie dostępnych zestawów ELISA w hodowlach KJKO bez i po stymulacji LPS.
Wyniki: Zarówno spontaniczna ekspresja RNA CCL2, jak i stężenia CCL2 w nadsączach w KJKO od chorych ze ŚChP była istotnie wyższa w porównaniu z chorymi bez ŚChP. Stymulacja za pomocą LPS powodowała wzrost ekspresji CCL2 u wszystkich osób zakwalifikowanych do badania. Zarówno ekspresja RNA CCL2, jak i stężenia CCL2 w nadsączach KJKO stymulowanych LPS od chorych ze ŚChP były istotnie wyższe w porównaniu z tymi parametrami u chorych bez ŚChP. Zakres zmian skórnych oraz częstość występowania przeciwciał przeciwko topoizomerazie I (anty-topo I) były istotnie wyższe u chorych ze ŚChP w porównaniu z chorymi bez ŚChP. Jednakże w analizie regresji wielokrotnej obejmującej postać choroby (TU uogólniona lub ograniczona) oraz obecność anty-topo I, spontaniczna oraz stymulowana LPS ekspresja RNA dla CCL2, a także stężenia CCL2 w komórkach stymulowanych LPS były niezależnymi predykatorami ŚChP u chorych na TU.
Wnioski: Wykazano, że wzmożona ekspresja CCL2 w KJKO wiąże się z obecnością ŚChP u chorych na TU. Wyniki pracy wskazują, że zwiększona ekspresja CCL2 w KJKO może odgrywać rolę w patogenezie ŚChP w przebiegu TU.
Materiał i metody: Do badania zakwalifikowano 23 chorych na TU (11 z i 12 bez ŚChP). Grupę kontrolną stanowiło 12 zdrowych osób odpowiednio dobranych pod względem płci i wieku. Ekspresję RNA oceniano metodą łańcuchowej reakcji polimerazy w czasie rzeczywistym, a stężenie CCL2 – za pomocą komercyjnie dostępnych zestawów ELISA w hodowlach KJKO bez i po stymulacji LPS.
Wyniki: Zarówno spontaniczna ekspresja RNA CCL2, jak i stężenia CCL2 w nadsączach w KJKO od chorych ze ŚChP była istotnie wyższa w porównaniu z chorymi bez ŚChP. Stymulacja za pomocą LPS powodowała wzrost ekspresji CCL2 u wszystkich osób zakwalifikowanych do badania. Zarówno ekspresja RNA CCL2, jak i stężenia CCL2 w nadsączach KJKO stymulowanych LPS od chorych ze ŚChP były istotnie wyższe w porównaniu z tymi parametrami u chorych bez ŚChP. Zakres zmian skórnych oraz częstość występowania przeciwciał przeciwko topoizomerazie I (anty-topo I) były istotnie wyższe u chorych ze ŚChP w porównaniu z chorymi bez ŚChP. Jednakże w analizie regresji wielokrotnej obejmującej postać choroby (TU uogólniona lub ograniczona) oraz obecność anty-topo I, spontaniczna oraz stymulowana LPS ekspresja RNA dla CCL2, a także stężenia CCL2 w komórkach stymulowanych LPS były niezależnymi predykatorami ŚChP u chorych na TU.
Wnioski: Wykazano, że wzmożona ekspresja CCL2 w KJKO wiąże się z obecnością ŚChP u chorych na TU. Wyniki pracy wskazują, że zwiększona ekspresja CCL2 w KJKO może odgrywać rolę w patogenezie ŚChP w przebiegu TU.
REFERENCJE (30)
1.
Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis 2010; 69: 1809-1815.
2.
Abraham DJ, Krieg T, Distler J, et al. Overview of pathogenesis of systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford) 2009; 48 (Suppl 3): iii3-7.
3.
Hasegawa M, Fujimoto M, Matsushita T, et al. Serum chemokine and cytokine levels as indicators of disease activity in patients with systemic sclerosis. Clin Rheumatol 2011; 30: 231-237.
4.
Bandinelli F, Del Rosso A, Gabrielli A, et al. CCL2, CCL3 and CCL5 chemokines in systemic sclerosis: the correlation with SSc clinical features and the effect of prostaglandin E1 treatment. Clin Exp Rheumatol 2012; 30 (2 Suppl 71): S44-49.
5.
Rose CE Jr, Sung SS, Fu SM. Significant involvement of CCL2 (MCP-1) in inflammatory disorders of the lung. Microcirculation 2003; 10: 273-288.
6.
Schmidt K, Martinez-Gamboa L, Meier S, et al. Bronchoalveoloar lavage fluid cytokines and chemokines as markers and predictors for the outcome of interstitial lung disease in systemic sclerosis patients. Arthritis Res Ther 2009; 11: R111.
7.
Liu X, Das AM, Seideman J, et al. The CC chemokine ligand 2 (CCL2) mediates fibroblast survival through IL-6. Am J Respir Cell Mol Biol 2007; 37: 121-128.
8.
Liao WT, Yu HS, Arbiser JL, et al. Enhanced MCP-1 release by keloid CD14+ cells augments fibroblast proliferation: role of MCP-1 and Akt pathway in keloids. Exp Dermatol 2010; 19: e142-150.
9.
Yamamoto T, Eckes B, Mauch C, et al. Monocyte chemoattractant protein-1 enhances gene expression and synthesis of matrix metalloproteinase-1 in human fibroblasts by an autocrine IL-1 loop. J Immunol 2000; 164: 6174-6179.
10.
Distler JH, Jüngel A, Caretto D, et al. Monocyte chemoattractant protein 1 released from glycosaminoglycans mediates its profibrotic effects in systemic sclerosis via the release of interleukin-4 from T cells. Arthritis Rheum 2006; 54: 214-225.
11.
Moore BB, Kolodsick JE, Thannickal VJ, et al. CCR2-mediated recruitment of fibrocytes to the alveolar space after fibrotic injury. Am J Pathol 2005; 166: 675-684.
12.
Inoshima I, Kuwano K, Hamada N, et al. Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates pulmonary fibrosis in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L1038-L1044.
13.
Moore BB, Paine R 3rd, Christensen PJ, et al. Protection from pulmonary fibrosis in the absence of CCR2 signaling. J Immunol 2001; 167: 4368-4377.
14.
Yoshimura T, Robinson EA, Tanaka S, et al. Purification and amino acid analysis of two human monocytes chemoattractants produced by phytohemagglutinin-stimulated human blood mononuclear leukocytes. J Immunol 1989; 142: 1956-1962.
15.
Subcommittee for scleroderma criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Arthritis Rheum 1980; 23: 581-590.
16.
LeRoy EC, Medsger TA Jr. Criteria for the classification of early systemic sclerosis. J Rheumatol 2001; 28: 1573-1576.
17.
LeRoy EC, Black C, Fleischmajer R, et al. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis. J Rheumatol 1988; 15: 202-205.
18.
Bielecki M, Kowal K, Bernatowicz P, et al. Increased production of a proliferation-inducing ligand (APRIL) by the peripheral blood mononuclear cells predicts worse prognosis in patients with systemic sclerosis. Reumatologia 2012; 50: 461-471.
19.
Ping D, Boekhoudt G, Boss JM. Trans-Retinoic acid blocks platelet-derived growth factor-BB-induced expression of the murine monocyte chemoattractant-1 gene by blocking the assembly of a promoter proximal Sp1 binding site. J Biol Chem 1999; 274: 31909-31916.
20.
Ping D, Jones PL, Boss JM. TNF regulates the in vivo occupancy of both distal and proximal regulatory regions of the MCP-1/JE gene. Immunity 1996; 4: 455-469.
21.
Zhou ZH, Chaturvedi P, Han YL, et al. IFN-gamma induction of the human monocyte chemoattractant protein (hMCP)-1 gene in astrocytoma cells: functional interaction between an IFN-gamma-activated site and a GC-rich element. J Immunol 1998; 160: 3908-3916.
22.
Martin T, Cardarelli PM, Parry GC, et al. Cytokine induction of monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in human endothelial cells depends on the cooperative action of NF-kappa B and AP-1. Eur J Immunol 1997; 27: 1091-1097.
23.
Nakayama T, Mutsuga N, Yao L, Tosato G. Prostaglandin E2 promotes degranulation-independent release of MCP-1 from mast cells. J Leukoc Biol 2006; 79: 95-104.
24.
Li X, Tai HH. Activation of thromboxane A2 receptor (TP) increases the expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)/chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) and recruits macrophages to promote invasion of lung cancer cells. PLoS One 2013; 8: e54073.
25.
Potula HS, Wang D, Quyen DV, et al. Src-dependent STAT-3-mediated expression of monocyte chemoattractant protein-1 is required for 15(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid-induced vascular smooth muscle cell migration. J Biol Chem 2009; 284: 31142-31155.
26.
Rovin BH, Lu L, Saxena R. A novel polymorphism in the MCP-1 gene regulatory region that influences MCP-1 expression. Biochem Biophys Res Commun 1999; 259: 344-348.
27.
Wright EK Jr, Page SH, Barber SA, Clements JE. Prep1/Pbx2 complexes regulate CCL2 expression through the -2578 guanine polymorphism. Genes Immun 2008; 9: 419-430.
28.
Szalai C, Kozma GT, Nagy A, et al. Polymorphism in the gene regulatory region of MCP-1 is associated with asthma susceptibility and severity. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: 375-381.
29.
Tucci M, Barnes EV, Sobel ES, et al. Strong association of a functional polymorphism in the monocyte chemoattractant protein 1 promoter gene with lupus nephritis. Arthritis Rheum 2004; 50: 1842-1849.
30.
Aung HT, Schroder K, Himes SR, et al. LPS regulates proinflammatory gene expression in macrophages by altering histone deacetylase expression. FASEB J 2006; 20: 1315-1327.
Copyright: © Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji w Warszawie. This is an Open Access journal, all articles are distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Udostępnij
ARTYKUŁ POWIĄZANY
| eISSN: | 2084-9834 |
| ISSN: | 0034-6233 |
Przetwarzamy dane osobowe zbierane podczas odwiedzania serwisu. Realizacja funkcji pozyskiwania informacji o użytkownikach i ich zachowaniu odbywa się poprzez dobrowolnie wprowadzone w formularzach informacje oraz zapisywanie w urządzeniach końcowych plików cookies (tzw. ciasteczka). Dane, w tym pliki cookies, wykorzystywane są w celu realizacji usług, zapewnienia wygodnego korzystania ze strony oraz w celu monitorowania ruchu zgodnie z Polityką prywatności. Dane są także zbierane i przetwarzane przez narzędzie Google Analytics (więcej).
Możesz zmienić ustawienia cookies w swojej przeglądarce. Ograniczenie stosowania plików cookies w konfiguracji przeglądarki może wpłynąć na niektóre funkcjonalności dostępne na stronie.
Możesz zmienić ustawienia cookies w swojej przeglądarce. Ograniczenie stosowania plików cookies w konfiguracji przeglądarki może wpłynąć na niektóre funkcjonalności dostępne na stronie.
