PRACA ORYGINALNA
HLA-B27 i HLA-DR w prognozowaniu przebiegu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów o początku uogólnionym
Więcej
Ukryj
Data publikacji online: 16-03-2011
Reumatologia 2011;49(1):23-31
SŁOWA KLUCZOWE
STRESZCZENIE
Przebieg młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów o początku uogólnionym (UMIZS) jest zróżnicowany. W artykule oceniono wpływ antygenu B27 i serii HLA klasy II – DR na postęp choroby, ciężkość objawów pozastawowych oraz rozwój amyloidozy u 47 chorych z UMIZS z wieloletnim czasem trwania choroby (średnio 18 ±7,4 roku). Głównymi parametrami klinicznymi istotnie wpływającymi na losy chorych, które poddano analizie, były zmiany radiologiczne, wydolność czynnościowa, ciężkość zmian stawowych oraz rozwój amyloidozy. U każdego pacjenta określono również ciężkość objawów uogólnienia, które obserwowano w czasie długoletniej choroby. Wykazano istotną zależność pomiędzy obecnością HLA-DR4 a rozwojem zmian radiologicznych w układzie ruchu. HLA-DR4 stwierdzono znamiennie częściej u chorych ze znacznymi zmianami radiologicznymi w porównaniu z grupą kontrolną (73,7 vs 23,6%, p < 0,0001), a także w stosunku do chorych bez tych zmian (73,7 vs 25%, p < 0,05) (ryc. 4). Antygen DR4 wykrywano również znamiennie częściej w grupie chorych z najbardziej zaawansowanymi zmianami stawowymi w porównaniu z grupą kontrolną (63 vs 24%, p < 0,001) (ryc. 2). Istotne powiązanie z występowaniem objawów uogólnienia dotyczyło natomiast HLA-DR3. HLA-DR3 istotnie częściej w porównaniu z grupą kontrolną stwierdzono u chorych z objawami uogólnienia występującymi nie tylko na początku choroby, ale również w jej dalszym przebiegu (76,2 vs 23,6%, p < 0,001), jak i pomiędzy grupą pacjentów z objawami uogólnienia ograniczonymi do 2 lat choroby a podgrupą chorych z objawami nawracającymi w dalszym przebiegu choroby (22,7 vs 76,2%, p < 0,001) (ryc. 1). Częstość typowanych antygenów w wyodrębnionych podgrupach, zarówno w zależności od wydolności układu ruchu, jak i rozwoju amyloidozy nie różniła się istotnie statystycznie. Typowanie HLA może być pomocne w prognozowaniu dalszego przebiegu UMIZS, szczególnie pomaga w identyfikacji chorych, u których dochodzi do zmian destrukcyjnych oraz nawracania objawów uogólnienia w dalszym przebiegu choroby.
REFERENCJE (32)
1.
Schneider R, Aexer RM. Systemic Juvenile Idiopatic Arthritis. In: Handbook of Systemic Autoimmune Disease, Climaz R, Leihman T (eds.). Elsevier BV, Philadelphia 2008; 6: 35-54. .
2.
Musiej-Nowakowska E, Woźniak J. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów o początku uogólnionym – przebieg choroby. Reumatologia 2008; 46: 313-321. .
3.
Bedford PA, Ansell BM, Hall PJ, Woo P. Increased frequency of DR4 in systemic onset juvenile chronic arthritis. Clin Exp Rheumatol 1992; 10: 189-193. .
4.
Desaymard C, Kaplan C, Fournier C, et al. Etude des marqueurs du systěme majeur d`histocompatibilite et de l`hétérogénéité clinicque de la forme systěmique d`arthrite chronique juvenile. Rev Rhum (Ed Fr) 1996; 63: 11-18. .
5.
Glass DN, Litvin DA. Heterogeneity of HLA associations in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1980; 23: 796-799. .
6.
Miller ML, Aaron S, Jackson J. HLA gene frequencies in children and adults with systemic onset juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1985; 28: 146-150. .
7.
Morling N, Friis J, Heilmann C, et al. HLA antigens frequencies in juvenile chronic arthritis. Scand J Rheumatol 1985; 14: 209-216. .
8.
Okubo H, Itou K, Tanaka S, et al. Analysis of the HLA-DR gene frequencies in Japanese cases of juveniles rheumatoid arthritis and rheumatoid arthritis by aligonucleotide DNA typing. Rheumatol Int 1993; 13: 65-69. .
9.
Singh G, Mehra NU, Taneja V, et al. Histocompatibility antigents in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis (letter). Arthritis Rheum 1989; 32: 1492-1495. .
10.
Date Y, Seki N, Kamizono S, et al. Identification of a genetic factor systemic juvenile rheumatoid arthritis in the 5 flanking region of the TNF-αlpha gene and HLA genes. Arthritis Rheum 1999; 42: 2577-2582. .
11.
Musiej-Nowakowska E, Rusiniak B. HLA u chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów o uogólnionym początku. Reumatologia 2008; 46: 266-271. .
12.
Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol 2001; 31: 390-392. .
13.
Sterinbrocker O, Traeger CM, Batterman RC. Therapeutic Criteria in rheumatoid arthritis JAMA 1949; 140: 659-662. .
14.
Amos D, Bashir H, Boyle W, et al. A simple microcytotoxicity test. Transplantation 1969; 7: 220-223. .
15.
Płoski R, Főrre O/. Non-HLA genes and susceptibility to juvenile chronic arthritis. Clin Exp Rheumatol 1999; 12 (suppl 10): 15-17. .
16.
Bukulmez H, File M, Tsoras M et. al. Tapasin gene polymorphism in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis: a family-based case – control study. Arthritis Res Ther 2005; 7: R285-290. .
17.
Stock CL, Ogilivie EM, Samuel M, et al. Comprehensive association study of genetic wariants in the IL-1 gene family in systemic juvenile idiophatic arthritis. Genes Immun 2008; 9: 349-357. .
18.
De Benedetti F, Meazza C, Vivarelli M, et al. Functional and prognostic relevance of the – 173 polymorphism of the macrophage inhibitory factor gene in systemic onset juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum 2003; 48: 1398-1407. .
19.
Ogilive EM, Fife MS, Thompson SD, et al. The – 174G allele of the interleukin-6 gene confers susceptibility to systemic arthritis in children: a mulitcenter study using simples and multiplex juvenile idiopathic arthritis families. Arthritis Rheum 2003; 48: 3202-3206. .
20.
Ogilivie EM, Khan A, et al. Specific gene expression profiles in systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum 2007; 56: 1954-1965. .
21.
Barnes MG, Grom AA, et al. Subtype-specific peripheral blood gene expression profiles in recent-onset juvenile idiopathic. Arthritis Rheum 2009; 60: 2102-2112. .
22.
Prahalad S, Glass DN. A comprehensive review of the genetics of juvenile idiopathic arthritis. Pediatric Rheumatology 2008; 6: 11-16. .
23.
Fraser PA, Stern S, Larsen MG. HLA – extended haplotypes in childhood and adult onset HLA-DR4 – associated arthropathies. Tissue Antigens 1990; 35: 56-59. .
24.
Calin A, Elswood J, Klouda PT. Destructive arthritis, rheumatoid factor, and HLA-DR4. Suscebility versus severity, a case control study. Arthritis Rheum 1989; 32: 1221-1225. .
25.
Weyand CM, Hicok KC, Conn DL, et al. The Influence of HLA-DRB1 genes on disease severity in rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 1992; 117: 801-806. .
26.
Maury CPJ, Teppo AM, Wafin F, et al. Class – specific factors, DR antigens, and amyloidosis in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1988; 47: 546-552. .
27.
Mączyńska B, Filipowicz-Sosnowska A, Jesień-Dudzińska E. Antygeny układu HLA u chorych z amyloidozą reaktywną w przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK). Reumatologia 1991; 29: 151-150. .
28.
Pasternak A, Tiilikainen A. HLA-B27 in rheumatoid arthritis and amyloidosis. Tissue Antigens 1977; 9: 80-89. .
29.
Wafin F, Wegelius O, Falck H, Koskimies S. The HLA anigens in patiens with amyloidosis secondary to rheumatic diseases. In: Amyloid and Amyloidosis. Glenner GG, Costa PP (eds). Excerpta Medica, Amsterdam: 1980; 205-206. .
30.
Burman SJ, Hall PJ, Bedford A, et al. HLA antigens frequencies among patients with juvenile chronic arthritis and amyloidosis: a brief report. Clin Exp Rheumatol 1986; 4: 261-263. .
31.
Savolainen HA, Lehtimäk M, Kautiainen H, et al. HLA B27: A prognostic factor in juvenile chronic arthritis. Clin Rheumatol 1998; 17: 121-124. .
32.
Schuchmann L, Michels H, Renaud M, Renz K. Die Amyloidose eine gefürchtete Folgekrankheit der juvenilen chronischen arthritis. Klin Päd 1981; 193: 67-72.
Copyright: © Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji w Warszawie. This is an Open Access journal, all articles are distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) License (
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.