PRACA ORYGINALNA
Otwarte badanie wpływu etydronianu na markery obrotu kostnego, wskaźniki zapalenia i układ RANKL/OPG w aktywnym zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa.
Pilotowe badanie wpływu etydronianu na liczbę i aktywność metaboliczną prozapalnej subpopulacji monocytów CD14+CD16+ we krwi pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa
Pilotowe badanie wpływu etydronianu na liczbę i aktywność metaboliczną prozapalnej subpopulacji monocytów CD14+CD16+ we krwi pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa
Data publikacji online: 19-10-2009
Reumatologia 2009;47(4):212-222
SŁOWA KLUCZOWE
STRESZCZENIE
Cel pracy: Ocena wpływu 3-miesięcznego cyklicznego leczenia etydronianem (bisfosfonianem) na markery kostne, wskaźniki zapalne i układ RANKL/osteoprotegeryna (RANKL/OPG) u pacjentów z aktywnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (ZZSK). Ocena wpływu etydronianu na liczbę prozapalnych monocytów CD14+CD16+ i ich aktywność metaboliczną u pacjentów z aktywnym ZZSK.
Materiał i metody: Etydronian podawano (w dwóch 14-dniowych cyklach) 25 mężczyznom spełniającym nowojorskie kryteria rozpoznania ZZSK, u których stwierdzono zwiększone stężenia wskaźników zapalnych (OB i/lub CRP). Przed podaniem leku i po kolejnych cyklach oznaczano osteokalcynę (OC, marker kościotworzenia), telopeptyd b-CTx (CTX, marker resorpcji), rozpuszczalny ligand receptora aktywującego czynnik jądrowy kB (receptor activator of nuclear factor kB ligand – sRANKL) i osteoprotegerynę (OPG).
Wyniki: Po leczeniu etydronianem stwierdzono istotne statystycznie zmniejszenie się stężeń CTX, OC i CRP oraz nieistotne statystycznie zmniejszenie stężenia sRANKL, natomiast zwiększenie stężenia OPG. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy markerami kostnymi a CRP, sRANKL i OPG, a także pomiędzy CRP a sRANKL i OPG. Wykazano dodatnią korelację pomiędzy wskaźnikiem sRANKL/OPG wyjściowym i po 1. cyklu oraz wyjściowym i po 2. cyklu. Nie stwierdzono różnic w bezwzględnej liczbie subpopulacji monocytów, tj. prozapalnej (CD14+CD16+) i klasycznej (CD14++CD16–) przed 1. cyklem i po 1. cyklu etydronianu. Po stymulacji PHA uzyskano średnio ok. 80-krotny wzrost wydzielania immunosupresyjnej cytokiny IL-10 i ok. 40-krotny wzrost wydzielania TNF-α przez izolowane komórki jednojądrowe krwi obwodowej po 1. cyklu etydronianu.
Wnioski:
1. Etydronian wykazuje działanie antyresorpcyjne i przeciwzapalne u mężczyzn chorych na ZZSK.
2. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy CRP a markerami kostnymi, sRANKL, OPG i sRANKL/OPG, co sugeruje brak sprzężenia procesu zapalenia z remodelacją tkanki kostnej w ZZSK.
3. Etydronian nie wpływa na liczbę prozapalnych monocytów CD14+CD16+ we krwi obwodowej oraz zwiększa stymulowaną PHA syntezę cytokin przez jednojądrowe komórki krwi obwodowej, z przewagą wydzielania immunosupresyjnej IL-10.
Materiał i metody: Etydronian podawano (w dwóch 14-dniowych cyklach) 25 mężczyznom spełniającym nowojorskie kryteria rozpoznania ZZSK, u których stwierdzono zwiększone stężenia wskaźników zapalnych (OB i/lub CRP). Przed podaniem leku i po kolejnych cyklach oznaczano osteokalcynę (OC, marker kościotworzenia), telopeptyd b-CTx (CTX, marker resorpcji), rozpuszczalny ligand receptora aktywującego czynnik jądrowy kB (receptor activator of nuclear factor kB ligand – sRANKL) i osteoprotegerynę (OPG).
Wyniki: Po leczeniu etydronianem stwierdzono istotne statystycznie zmniejszenie się stężeń CTX, OC i CRP oraz nieistotne statystycznie zmniejszenie stężenia sRANKL, natomiast zwiększenie stężenia OPG. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy markerami kostnymi a CRP, sRANKL i OPG, a także pomiędzy CRP a sRANKL i OPG. Wykazano dodatnią korelację pomiędzy wskaźnikiem sRANKL/OPG wyjściowym i po 1. cyklu oraz wyjściowym i po 2. cyklu. Nie stwierdzono różnic w bezwzględnej liczbie subpopulacji monocytów, tj. prozapalnej (CD14+CD16+) i klasycznej (CD14++CD16–) przed 1. cyklem i po 1. cyklu etydronianu. Po stymulacji PHA uzyskano średnio ok. 80-krotny wzrost wydzielania immunosupresyjnej cytokiny IL-10 i ok. 40-krotny wzrost wydzielania TNF-α przez izolowane komórki jednojądrowe krwi obwodowej po 1. cyklu etydronianu.
Wnioski:
1. Etydronian wykazuje działanie antyresorpcyjne i przeciwzapalne u mężczyzn chorych na ZZSK.
2. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy CRP a markerami kostnymi, sRANKL, OPG i sRANKL/OPG, co sugeruje brak sprzężenia procesu zapalenia z remodelacją tkanki kostnej w ZZSK.
3. Etydronian nie wpływa na liczbę prozapalnych monocytów CD14+CD16+ we krwi obwodowej oraz zwiększa stymulowaną PHA syntezę cytokin przez jednojądrowe komórki krwi obwodowej, z przewagą wydzielania immunosupresyjnej IL-10.
REFERENCJE (34)
1.
Sieper J. Developments in the scientific and clinical undestanding of the spondyloarthritides. Arthritis Res Ther 2009; 11: 208. .
2.
Schett G. Osteoimmunology in rheumatic diseases. Arthritis Res Ther 2009; 11: 210. .
3.
Toussirot E, Dumoulin G, Nguyen N, et al. Changes in bone cell enzymatic activities in ankylosing spondylitis and relationship with the inflammatory proces. Arthritis Rheum 2006; 54: S466. .
4.
Lories R, Luyten F, de Vlam K. Progress in spondylarthritis. Mechanism of new bone formation in spondyloarthritis. Arthritis Res Ther 2009; 11: 221. .
5.
Johnson ML, Kamel MA. The Wnt signaling pathway and bone metabolism. Curr Opin Rheumatol 2007; 19: 376-382. .
6.
Lories R, Luyten F. Bone morphogenic proteins in destructive and remodelling arthritis. Arthritis Res Ther 2007; 9: 207. .
7.
Loddenkemper K, Burmester GR. What is the rank of RANKL in spondylarthritis? Arthritis Rheum 2008; 58: 641-644. .
8.
Toussirot E, Wendling D. Antiinflammatory treatment with bisphosphonates in ankylosing spondylitis. Curr Opin Rheumatol 2007; 19: 340-345. .
9.
Osterman T, Kippo K, Laurén L, et al. Effect of clodronate on established collagen-induced arthritis in rats. Inflamm Res 1995; 44: 258-263. .
10.
Herrak P, Görtz B, Hayer S, et al. Zoledronic acid protects against local and systemic bone loss in tumor necrosis factor-mediated arthritis. Arthritis Rheum 2004; 50: 2327-2337. .
11.
Sims NA, Green JR, Glatt M, et al. Targeting osteoclasts with zoledronic acid prevents bone destruction in collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum 2004; 50: 2338-2346. .
12.
Pan B, Farrugia AN, To LB, et al. The nitrogen-containing bisphosphonate, zoledronic acid, influences RANKL expression in human osteoblast-like cells by activating TNF-αlpha converting enzyme (TACE). J Bone Miner Res 2004; 19: 147-154. .
13.
Pennanen N, Lapinjoki S, Urtti A, Mönkkönen J. Effect of liposomal and free bisphosphonates on the IL-1 beta, IL-6 and TNF alpha secretion from RAW 264 cells in vitro. Pharm Res 1995; 12: 916-922. .
14.
Yamamoto K, Yoshino S, Shue G, Nagashima M. Inhibitory effect of bone resorption and inflammation with etidronate therapy in patients with rheumatoid arthritis for 3 years and in vitro assay in arthritis models. Rheumatol Int 2006; 26: 627-632. .
15.
Francois RJ, Neure L, Sieper J, Braun J. Immunohistological examination of open sacroiliac biopsies of patients with ankylosing spondylitis: detection of tumour necrosis factor alpha in two patients with early disease and transforming growth factor beta in three more advanced cases. Ann Rheum Dis 2006; 65: 713-720. .
16.
Braun J, Baraliakos X, Zelder C. Clinical and histopathological findings in patients with ankylosing spondylitis before and after surgical treatment for axis correction and erection of the spine. Arthritis Rheum 2006; 54: S466. .
17.
Bollow M, Enzweiler C, Taupitz M, et al. Use of contrast enhanced magnetic resonance imaging to detect spinal inflammation in patients with spondyloarthritides. Clin Exp Rheumatol 2002; 20: S167-S174. .
18.
Cairns AP, Wright SA, Taggart AJ, et al. An open study of pulse pamidronate treatment in severe ankylosing spondylitis, and its effect on biochemical markers of bone turnover. Ann Rheum Dis 2005; 64: 338-339. .
19.
Grover R, Shankar S, Aneja R, et al. Treatment of ankylosing spondylitis with pamidronate: an open label study. Ann Rheum Dis 2006; 65: 688-689. .
20.
Haibel H, Brandt J, Rudwaleit M, et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with pamidronate. Rheumatology (Oxford) 2003; 42: 1018-1020. .
21.
Maksymowych WP, Jhangri GS, Leclercq S, et al. An open study of pamidronate in the treatment of refractory ankylosing spondylitis. J Rheumatol 1998; 25: 714-717. .
22.
Maksymowych WP, Lambert R, Jhangri GS, et al. Clinical and radiological amelioration of refractory peripheral spondyloarthritis by pulse intravenous pamidronate therapy. J Rheumatol 2001; 28: 144-155. .
23.
Toussirot E, Le Huédé G, Lohse A, et al. Transient efficacy of pulse pamidronate treatment in active spondylarthropathies: an open study of 35 cases. Clin Exp Rheumatol 2006; 24: 348. .
24.
Maksymowych WP, Jhangri GS, Fitzgerald AA, et al. A six-month randomized, controlled, double-blind, dose-response comparison of intravenous pamidronate (60 mg versus 10 mg) in the treatment of nonsteroidal antiinflammatory drug-refractory ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 2002; 46: 766-773. .
25.
Ziegler-Heitbrock L. The CD14+ CD16+ blood monocytes: their role in infection and inflammation. J Leukoc Biol 2007; 81: 584-592. .
26.
Meunier PJ, Confavreux E, Tupinon I, et al. Prevention of early postmenopausal bone loss with cyclical etidronate therapy (a double-blind, placebo-controlled study and 1-year follow-up). J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 2784-2791. .
27.
Hesegava J, Nagashima M, Yamamoto M, et al. Bone resorption and inflammatory inhibition efficacy of intermittent cyclical etidronate therapy in rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2003; 30: 474-479. .
28.
Schett G. Joint remodelling in inflammatory disease. Ann Rheum Dis 2007; 66 (Suppl 3): iii42-iii44. .
29.
van der Heijde D, Landewé R, Baraliakos X, et al.; Ankylosing Spondylitis Study for the Evaluation of Recombinant Infliximab Therapy Study Group. Radiographic findings following two years of infliximab therapy in patients with ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 2008; 58: 3063-3070. .
30.
van der Heijde D, Landewé R, Einstein S, et al. Radiographic progression of ankylosing spondylitis after up to two years of treatment with etanercept. Arthritis Rheum 2008; 58: 1324-1331. .
31.
Diarra D, Stolina M, Polzer K, et al. Dickkopf-1 is a master regulator of joint remodeling. Nat Med 2007; 13: 156-163. .
32.
Maksymowych WP, Chiowchanwisawakit P, Clare T, et al. Inflammatory lesions of the spine on magnetic resonance imaging predict the development of new syndesmophytes in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum 2009; 60: 93-102. .
33.
Kim HR, Kim HY, Lee SH. Elevated serum levels of soluble receptor activator of nuclear factors-kB ligand (sRANKL) and reduced bone mineral density in patients with ankylosing spondylitis (AS). Rheumatology 2006; 45: 1197-1200. .
34.
Vandooren B, Cantaert T, Noordenbos T, et al. The abundant synovial expression of the RANK/RANKL/Osteoprotegerin system in peripheral spondylarthritis is partially disconnected from inflammation. Arthritis Rheum 2008; 58: 718-729.
Copyright: © Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji w Warszawie. This is an Open Access journal, all articles are distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Udostępnij
ARTYKUŁ POWIĄZANY
| eISSN: | 2084-9834 |
| ISSN: | 0034-6233 |
Przetwarzamy dane osobowe zbierane podczas odwiedzania serwisu. Realizacja funkcji pozyskiwania informacji o użytkownikach i ich zachowaniu odbywa się poprzez dobrowolnie wprowadzone w formularzach informacje oraz zapisywanie w urządzeniach końcowych plików cookies (tzw. ciasteczka). Dane, w tym pliki cookies, wykorzystywane są w celu realizacji usług, zapewnienia wygodnego korzystania ze strony oraz w celu monitorowania ruchu zgodnie z Polityką prywatności. Dane są także zbierane i przetwarzane przez narzędzie Google Analytics (więcej).
Możesz zmienić ustawienia cookies w swojej przeglądarce. Ograniczenie stosowania plików cookies w konfiguracji przeglądarki może wpłynąć na niektóre funkcjonalności dostępne na stronie.
Możesz zmienić ustawienia cookies w swojej przeglądarce. Ograniczenie stosowania plików cookies w konfiguracji przeglądarki może wpłynąć na niektóre funkcjonalności dostępne na stronie.
