PRACA PRZEGLĄDOWA
Sklerostyna – nowy cel terapii anabolicznej niskiej masy kostnej
Data publikacji online: 02-07-2010
Reumatologia 2010;48(3):183-187
SŁOWA KLUCZOWE
STRESZCZENIE
Sklerostyna jest białkiem wydzielanym przez osteocyty, które ma właściwości hamujące proces kościotworzenia. Zidentyfikowano nowe locus w pobliżu genu SOST w miejscu 17q21, które koduje wytwarzanie tego białka. Sklerostyna łączy się z koreceptorami Lrp5 i Lrp6 dla lipoprotein o niskiej gęstości i wpływa na aktywność białek morfogenetycznych kości (BMP) oraz moduluje ścieżkę sygnałową Wnt/-katenina. Prawdopodobnie ta ścieżka sygnałowa odgrywa najważniejszą rolę w procesie osteogenezy i jest najwszechstronniej w ostatnich latach studiowaną drogą regulatorową metabolizmu kości. Mimo olbrzymiego postępu osiągniętego w ostatnich latach w zrozumieniu molekularnych aspektów metabolizmu kości, obecnie nie jest dostępna jakakolwiek całkowicie satysfakcjonująca terapia niskiej masy kostnej i zapobiegająca złamaniom. Prowadzonych jest wiele badań naukowych mających na celu identyfikację potencjalnych celów terapeutycznych związanych ze ścieżką Wnt/-katenina.
REFERENCJE (22)
1.
D'Amelio P, Cristofaro MA, Grimaldi AC, et al. The Role of Circulating Bone Cell Precursors in Fracture Healing. Calcif Tissue Int 2010; 14 Apr 2010 (publikacja on-line). .
2.
Dallas SL, Bonewald LF. Dynamics of the transition from osteoblast to osteocyte. Ann N Y Acad Sci 2010; 1192: 437-443. .
3.
Rochefort GY, Pallu S, Benhamou CL. Osteocyte: the unrecognized side of bone tissue. Osteoporos Int 2010; 4 MAR 2010 (publikacja on-line). .
4.
Chapurlat RD, Delmas PD. Bone microdamage: a clinical perspective. Osteoporos Int 2009; 20: 1299-1308. .
5.
Hamersma H, Gardner J, Beighton P. Natural history of sclerosteosis. Clin Genet 2003; 63: 192-197. .
6.
Truswell AS. Osteopetrosis with syndactyly. A morphological variant of Albers-Schonberg disease. J Bone Joint Surg (Br) 1958; 40: 208-218. .
7.
Hansen HG. Sklerosteose 1967; 351. Opitz H, Schmidt F, et al. Handbuch der Kinderheilkunde. .
8.
Balemans W, Ebeling M, Patel N, et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST). Hum Mol Genet 2001; 10: 537-543. .
9.
Balemans W, Patel N, Ebeling M, et al. Identification of a 52 kb deletion downstream of the SOST gene in patients with van Buchem disease. J Med Genet 2002; 39: 91-97. .
10.
Khosala S, Westendor JJ, Oursler MJ. Building bone to reverse osteoporosis and repair fractures. J Clin Invest 2008; 118: 421-428. .
11.
Gaudio A, Pennisi P, Bratengeier C, et al. Increased Sclerostin Serum Levels Associated with Bone Formation and Resorption Markers in Patients with Immobilization-Induced Bone Loss. J Clin Endocrinol Metab 2010 (publikacja on-line). .
12.
Kramer I, Halleux C, Keller H, et al. Osteocyte Wnt/{beta}-catenin signaling is required for normal bone homeostasis Mol Cell Biol 2010 (publikacja on-line). .
13.
Yavropoulou MP, Yovos JG. The role of the Wnt signaling pathway in osteoblast commitment and differentiation. Hormones 2007; 6: 279-294. .
14.
Choi HY, Dieckmann M, Herz J. Lrp4, a novel receptor for Dickkopf 1 and sclerostin, is expressed by osteoblasts and regulates bone growth and turnover in vivo. PLoS One 2009; 4 (11). .
15.
Bodine PVN. Wnt signaling control of bone cell apoptosis. Cell Research 2008; 18: 248-225. .
16.
Bodine PV, Seestaller-Wehr L, Kharode YP. Bone anabolic effects of parathyroid hormone are blunted by deletion of the Wnt antagonist secreted frizzled-related protein-1. J Cell Physiol 2007; 210: 352-357. .
17.
Berdiaki A, Datsis GA, Nikitovic D, et al. Parathyroid hormone (PTH) peptides through the regulation of hyaluronam metabolism affect osteosarcoma cell migration. IUBMB Life 2010; 62: 377-386. .
18.
Ott SM. Sclerostin and Wnt Signaling – the pathway to bone strength. J Clin Endocrinol Metabol 2005; 90: 6741-6743. .
19.
Jackson A, Vayssiere B, Garcia T, et al. Gene array analysis of Wnt-regulated genes in C3H10T1/2 cells. Bone 2005; 36: 585-598. .
20.
Rochefort GY, Pallu S, Benhamou CL. Osteocyte: the unrecognized side of bone tissue. Osteoporos Int 2010 (publikacja on line). .
21.
Warmington K, Ominsky M, Bolon B, et al. Sclerostin monoclonal antibody treatment of osteoporotic rats completely reverses one year of ovariectomy-induced systemic bone loss. J Bone Miner Res 2005; 20: S22. .
22.
Ominsky MS, Vlasseros F, Jolette J, et al. Two doses of sclerosti antibody in cynomolgus monkeys increases bone formation, bone mineral density and bone strength. J Bone Miner Res 2010; 25: 948-959.
Copyright: © Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji w Warszawie. This is an Open Access journal, all articles are distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Udostępnij
ARTYKUŁ POWIĄZANY
| eISSN: | 2084-9834 |
| ISSN: | 0034-6233 |
Przetwarzamy dane osobowe zbierane podczas odwiedzania serwisu. Realizacja funkcji pozyskiwania informacji o użytkownikach i ich zachowaniu odbywa się poprzez dobrowolnie wprowadzone w formularzach informacje oraz zapisywanie w urządzeniach końcowych plików cookies (tzw. ciasteczka). Dane, w tym pliki cookies, wykorzystywane są w celu realizacji usług, zapewnienia wygodnego korzystania ze strony oraz w celu monitorowania ruchu zgodnie z Polityką prywatności. Dane są także zbierane i przetwarzane przez narzędzie Google Analytics (więcej).
Możesz zmienić ustawienia cookies w swojej przeglądarce. Ograniczenie stosowania plików cookies w konfiguracji przeglądarki może wpłynąć na niektóre funkcjonalności dostępne na stronie.
Możesz zmienić ustawienia cookies w swojej przeglądarce. Ograniczenie stosowania plików cookies w konfiguracji przeglądarki może wpłynąć na niektóre funkcjonalności dostępne na stronie.
